由歐洲腫瘤內科學會（ESMO）主辦的2023 ESMO年會於2023年10月20-24日在西班牙馬德里正式召開。作為腫瘤領域全球最大規模、最高水平的學術會議之一，ESMO年會涵蓋了多領域、多瘤種的前沿進展，更吸引着全球腫瘤大咖現場參會。本屆年會將公佈多項重磅研究結果，推動腫瘤學科的進一步發展，堪稱腫瘤領域的饕餮盛宴！我國自主創新1類新藥多納非尼相關研究也成功入選此次大會的壁報交流（壁報編號：996P和999P），標誌着2項多納非尼的最新研究成果得到國際腫瘤學界的認可。

        在ESMO官網公佈的甲苯磺酸多納非尼片相關研究成果介紹如下：

入選研究
一項前瞻性、單臂II期研究：多納非尼聯合肝動脈灌注化療(HAIC)和信迪利單抗治療不可切除的肝細胞癌(uHCC)

摘要編號
/Abstract Number for Publication：999P

摘要標題
/Abstract Title：Donafenib combined with hepatic artery infusion chemotherapy (HAIC) and sintilimab for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC)

A prospective, single-arm phase II trial (DoHAICs study)

第一作者
張偉，天津醫科大學腫瘤醫院 肝膽外科

        這是一項前瞻性、單臂II期研究，旨在探討多納非尼聯合信迪利單抗和HAIC一線治療不可切除的肝細胞癌的療效和安全性。入組人群均被組織學診斷為uHCC且既往未接受全身治療的患者。入組患者接受多納非尼（200 mg，bid）、信迪利單抗（200 mg，q3w）和HAIC（奧沙利鉑85 mg/㎡ 2小時，亞葉酸400 mg/㎡ 2小時，前10分鐘內推注氟尿嘧啶400 mg/㎡，氟尿嘧啶輸注1200 mg/㎡，持續23小時，每三周一次）直至疾病進展或出現不可接受的毒性。主要終點是客觀緩解率（ORR）。

        2021年12月至2023年8月，研究納入36例患者（30名男性和6名女性；中位年齡58歲），其中29例患者有HBV感染，佔比80.6%。根據巴塞隆拿分期（BCLC）A/B/C期患者各有4/12/20人。

        截止該分析進行時，中位隨訪時間為8.0個月。中位HAIC治療次數為3次。根據mRECIST標準評估，ORR達80.6%（95% CI，64.0%-91.8%），其中4例（11.1%）患者達到完全緩解（CR），25例（69.4%）達部分緩解（PR）。疾病控制率（DCR）為94.4%（95%CI，81.3%-99.3%）。經研究者評估，達到根治性手術切除標準的患者共21例，轉化成功率為58.3%，其中18例患者接受手術治療，均為R₀切除，術後病理結果顯示7例（38.9%）達到完全病理緩解（pCR），9例（50.0%）達到主要病理緩解（MPR）。經三聯方案治療中位至緩解時間(mTTR)為1.8個月。中位無進展生存期（PFS）為10.2個月，中位無事件生存期（EFS）為13.6個月，中位緩解持續時間（DOR）為7.8個月。

        安全性分析結果顯示，35例患者出現任何級別的不良事件（TEAE），12例患者出現≥3級TEAE，發生率為33.3%，最常見的是天冬氨酸氨基轉移酶升高（11.1%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（11.1%）、皮疹（11.1%）。未觀察到5級TEAE。

入選研究
一項多中心、回顧性研究：經動脈化療栓塞聯合多納非尼加/不加PD-1抑制劑治療不可切除的肝細胞癌

摘要編號
/Abstract Number for Publication：996P

摘要標題
/Abstract Title：Transarterial chemoembolization combined donafenib with/without programmed death-1 inhibitors for initially unresectable hepatocellular carcinoma in a multicenter retrospective study

第一作者
段旭華，鄭州大學第一附屬醫院介入科

        這是一項多中心回顧性研究，旨在評價TACE聯合多納非尼與PD-1抑制劑（TACE+DP）和TACE聯合多納非尼（TACE+D）治療不可切除肝細胞癌（uHCC）的有效性和安全性。研究納入了2021年7月至2022年7月期間在中國6家學術中心接受TACE+DP（n=166）和TACE+D（n=157）一線治療的uHCC患者。入組患者均經過影像學和/或病理學診斷證實為uHCC，並且在過去至少接受了一個周期的全身治療。

        安全性結果顯示，與多納非尼和/或PD-1抑制劑相關的不良事件（AE）,TACE+DP組的發生率和嚴重程度和TACE+D組相當。兩治療組任意級別AE發生率分別為94.6%和92.9%，3級或4級AE發生率分別為37.3%和33.8%。最常見與多納非尼和/或PD-1抑制劑相關的AEs包括高血壓、手足綜合徵(HFSR)、疲勞和腹瀉。

        TACE相關的AE包括腹痛、噁心、嘔吐、發熱（栓塞後綜合徵）、腹水和肝膿腫，兩組之間沒有顯著差異。

        研究顯示，TACE+DP組的中位OS為18.1個月（95%CI，17.3-18.7），顯著長於TACE+D組（13.2個月；95%CI，12.5-13.5；p<0.001）。TACE+DP 組（中位PFS，10.6個月；95% CI，9.8-11.1）和TACE+D組（中位PFS，7.9個月；95%CI，7.0-9.2；p<0.001）之間的PFS也存在顯著差異。根據mRECIST標準，TACE+DP組比TACE+D組獲得更高的ORR（50.6% vs 41.4%，p=0.019）和更高的DCR（89.2% vs 82.8%，p=0.010）。

關於甲苯磺酸多納非尼片
        多納非尼是公司自主研發的口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬於1類新藥，公司擁有該產品自主知識產權，多納非尼共獲得4項「十二五」和「十三五」國家重大新藥創製科技重大專項立項支持。
        目前，多納非尼已獲批用於治療既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌和進展性、局部晚期或轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌。多納非尼上市後，已被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》，同時被納入衛健委《原發性肝癌診療指南（2022年版）》（證據等級1，推薦A）、《中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肝癌診療指南（2022）》（為I級專家推薦和1A類證據）、《中國腫瘤整合診治指南（CACA指南）》《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2022年版）》《肝癌肝切除圍手術期管理中國專家共識（2021年版）》（為一級推薦）、《肝癌靶向治療專家共識》《中國肝癌多學科綜合治療專家共識》《中國肝癌經動脈化療栓塞治療（TACE）臨床實踐指南（2023年版）》等多個肝癌治療領域的指南/共識。多納非尼已經被證明是一個療效確切、安全性良好、患者可及和風險獲益平衡良好的靶向治療新藥。