第65屆美國血液學會（ASH）年會將於2023年12月9-12日在美國聖地亞哥（San Diego）以線下結合線上的方式舉行。ASH年會是全球血液學領域最大最全面的涵蓋惡性與非惡性血液疾病的國際盛會，每年都會吸引來自全球100多個國家的25000餘名血液學家和其他相關醫療保健專業人士參會。由蘇州尊龙凯时人生就是搏生物製藥股份有限公司自主研發的鹽酸傑克替尼片（簡稱：傑克替尼）治療中高危骨髓纖維化患者的II期臨床研究的長期隨訪數據被接收為壁報形式進行發佈，表明傑克替尼的長期治療有效性和安全性得到血液學界的高度認可。

        1 類新藥鹽酸傑克替尼是一種新型JAK和ACVR1抑制劑。此前，已完成的1項III期試驗的期中分析和3項II期臨床試驗結果表明，JAK抑制劑初治患者和經治患者接受傑克替尼治療後均有良好的臨床療效。傑克替尼不僅能有效收縮脾臟，減輕症狀負擔，同時還能改善貧血，並具有良好的耐受性。在近期的ASH會議上，公佈了II期臨床試驗（ZGJAK002）的長期隨訪結果，以評估傑克替尼100 mg BID和200 mg QD劑量對JAK抑制劑初治中高危MF患者的長期有效性和安全性。

研究方法
        患者持續治療直至方案規定的終止用藥標準。治療期間可根據血小板計數和中性粒細胞計數情況進行劑量調整。基於ITT人群，採用COX等比例風險模型估計脾臟響應持續時間（DoMSR）、總生存期（OS）和無白血病生存時間（LFS）。

研究結果
        本研究中位隨訪時間達30.7個月，一共入組118例患者，接受100mg BID治療的有66例，200mg QD的有52例。100mg BID組和200mg QD組分別有74.2%和65.4%的患者藥物暴露時長≥48周。數據截止至2022年6月30日，仍有35例患者接受治療（BID組30.3%；QD組28.8%）。100mg BID組脾響應的最佳有效率為69.7%比200mg QD組（46.2%）高。中位DoMSR未達到，51.9% 100mg BID組和66.5% 200 mg QD組患者脾響應起效後持續應答可超過108周。在治療24周和108周時，100mg BID組的MPN-SAF TSS量表症狀總評分下降≥50%患者的比例分別為69.6%和74.2%，200mg QD組分別為57.5%和66.7%。中位OS未達到，100mg BID組12，24和36個月的生存率分別為92.3%、85.8%和78.2%，200mg QD組分別為92.3%、78.0%和73.6%。中位LFS未達到，100mg BID組12，24和36個月的無白血病生存率分別為94.8%、90.6%和84.1%，200mg QD組分別為95.5%、85.7%和85.7%。在超144周治療期間，100mg BID組血紅蛋白水平較基線增幅比200mg QD組高（2.18-10.17g/L vs. -1.74-1.96 g/L）。100mg BID組和200mg QD組中位藥物暴露天數分別為672.0天和588.5天。隨着暴露時間的延長，不良事件的發生率並沒有超出預期。100 mg BID組和200 mg QD組最常見的≥3級藥物不良反應分別為貧血（15.2% vs. 21.2%）、血小板減少症（15.2% vs. 11.5%）和感染性肺炎（10.6% vs. 1.9%）。感染性肺炎、血小板減少症和周圍神經病變是最常見的與藥物相關的嚴重不良事件。14例患者發生導致受試者終止用藥的不良事件（11.9%），100 mg BID組的發生率高於200 mg QD組（15.2% vs.7.7%）。7例（5.9%）患者發生導致死亡的不良事件，發生率兩組相近（6.1%BID；5.8%QD）。

研究結論
        基於超過30個月的隨訪結果，傑克替尼100 mg BID組和200 mg QD組均顯示能保持較高的有效率、改善生存率和良好的安全性。長期數據進一步支持之前選用100mg BID作為推薦給藥劑量的結論。總結來看，傑克替尼有望成為提高MF患者生存率的優選治療藥物之一。

        鹽酸傑克替尼片不僅在骨髓纖維化領域開展了多項臨床試驗，同時在國內開展多項針對免疫炎症性疾病的臨床研究：重症斑禿、中重度特應性皮炎、強直性脊柱炎、特發性肺纖維化等。相信不久的將來，傑克替尼可以幫助解決更多患者的用藥問題，滿足多個治療領域的臨床需求。

關於鹽酸傑克替尼片
        鹽酸傑克替尼是公司自主研發的一種新型JAK抑制劑類藥物，屬於1類新藥，公司擁有該產品的自主知識產權。傑克替尼對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強。另外，傑克替尼還可以通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性，降低鐵調素轉錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發生率和減少輸血依賴。

        傑克替尼片目前正在開展多個免疫炎症性疾病和纖維化疾病的臨床研究。2022年10月，公司提交的傑克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應症的NDA申請已獲NMPA受理，傑克替尼片成為第一個提交NDA的國產JAK抑制劑類創新藥物；同時，傑克替尼片用於蘆可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗已經完成隨訪，結果達到預設終點；傑克替尼片用於蘆可替尼復發/難治的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗已經完成隨訪，結果良好。此外，公司正在開展傑克替尼片用於重症斑禿（III期）、中重度特應性皮炎（III期）、強直性脊柱炎（III期）、特發性肺纖維化（II期）等自身免疫性疾病的臨床試驗。傑克替尼片用於治療骨髓纖維化的研究獲得國家「重大新藥創製」科技重大專項立項支持。